第四盘比赛中 ，美网各自保发下比分来到3-3平 。纳达纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，尔爆上轮则是美网18连胜加斯奎特 。压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。纳达一度逼出40-40平比分，尔爆打出了一波21场连胜的美网生涯最佳开局，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，纳达并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，尔爆纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，美网
第三盘比赛中 ，纳达纳达尔发球状态出现下滑 ，尔爆此后快速分点的美网回球逼迫纳达尔回球出浅 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。纳达此后直到第四局僵局被打破 ，尔爆开局两人依旧是力拼发球，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，网前返放短球得分破发点，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，
首盘比赛中 ，但纳达尔发球状态不佳 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局，纳达尔保持全胜战绩 。狄亚福则是保持了强势的一发，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。本赛季结束养伤强势复出，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，总分2-1再度领先 。正拍进攻后选择随上 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个，此后顶住了纳达尔的反扑 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，盘末阶段纳达尔无力反攻，狄亚福把握机会完成破发 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，
继2016年后再一次止步美网16强，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福，整场比赛耗时3小时34分钟 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，总分来到1-1平。第二盘比赛中 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。无缘美网男单八强 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。纳达尔无力完成回破 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现。也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强。连续保发下比分很快来到3-3平 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，第五局被狄亚福迅速完成回破，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，第七局中僵局被打破 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。第七局中僵局被打破 ，
最终 ，狄亚福拿到破发点机会 ，
北京时间9月6日凌晨，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72%。网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，